Medikamentös bedingte Leberschädigung (Drug-Induced Liver Injury - DILI) und Gallengangverlustsyndrom (Vanishing-Bile-Duct-Syndrom - VBDS) – verschärfte Überwachung der Leberfunktion

In Abstimmung mit Swissmedic möchte die Zulassungsinhaberin Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd. über folgenden Sachverhalt informieren:

Zusammenfassung

• Da weitere Fälle von medikamentös bedingter Leberschädigung (Drug-Induced Liver Injury - DILI) und des Gallengangverlustsyndroms (Vanishing-Bile-Duct-Syndrome - VBDS) berichtet wurden, darunter auch Fälle mit tödlichem Ausgang, wurden die Anforderungen an die Überwachung der Leberfunktion erhöht und die Kriterien für einen dauerhaften Behandlungsabbruch verschärft. Die Leberfunktion muss wie folgt überwacht werden:
  • Vor Einleitung der Behandlung mit Tavneos^®: Bestimmung von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin und Untersuchung auf das Hepatitis-B-Virus (HBV).
  • Während der Behandlung mit Tavneos^® muss die Leberfunktion (ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin) wie folgt überprüft werden:
    • in den ersten 3 Monaten nach Therapiebeginn mindestens alle 2 Wochen
    • in den Monaten 4 bis einschliesslich Monat 6 nach Therapiebeginn mindestens alle 4 Wochen
    • ab Monat 7 nach Behandlungsbeginn wie klinisch angezeigt.
  • Für Patienten japanischer Abstammung sind ggf. engmaschige Laboruntersuchungen über einen längeren Zeitraum hinaus angezeigt.
• Ein dauerhafter Behandlungsabbruch muss in einer der folgenden Situationen erfolgen:
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel liegt über dem 3-Fachen des oberen Normalwerts (ULN, Upper Limit of Normal);
  • Alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2 x ULN, wenn die Ursache des erhöhten ALP-Spiegels die Leber ist;
  • Gesamtbilirubin-Spiegel ≥ 2 x ULN;
  • Vorhandensein klinischer Symptome eines Gallengangverlustsyndroms (Vanishing Bile Duct Syndrome - VBDS) wie Ikterus oder Pruritus;
  • Wahrscheinlicher oder gesicherter Zusammenhang zwischen der Einnahme von Tavneos^® und Leberfunktionsstörungen;
  • Leukopenie (Leukozytenzahl < 2 × 10⁹/l), Neutropenie (Neutrophile < 1 × 10⁹/l) oder Lymphopenie (Lymphozyten < 0,2 × 10⁹/l);
  • Aktive, schwerwiegende Infektion.
• Bei Verdacht auf VBDS ist Tavneos^® unverzüglich und dauerhaft abzusetzen.
• Swissmedic prüft derzeit die Auswirkungen von möglichen Datenintegritätsproblemen in der pivotalen Phase-3-Studie (ADVOCATE) auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Tavneos^®. Diese Studie bildet die Grundlage für die Zulassung von Tavneos^®.
• Bis zum Abschluss dieser Überprüfung durch Swissmedic sollen ausserhalb von klinischen Studien keine neuen Patienten auf Tavneos^® eingestellt werden.

Detaillierte Informationen dazu können dem PDF-Dokument entnommen werden.

Quelle:
Swissmedic, DHPC – Tavneos® (Avacopan)